急性髓系白血病（AML）是一種侵襲性較強(qiáng)、生存率較低的急性白血病，通常可以采用異基因造血干細(xì)胞移植等治療手段。但是對(duì)老年、復(fù)發(fā)、難治的急性髓系白血病患者，進(jìn)行半相合異基因造血干細(xì)胞移植治療，你會(huì)這樣選擇嗎？上海閘新醫(yī)院小編為你詳解。

今天，我們就通過一則病例來找尋答案。

01

病例基本情況

患者老年女性，68歲。2018年10月因乏力不適外院就診。驗(yàn)血發(fā)現(xiàn)全血細(xì)胞減少，隨后骨髓檢查提示AML，先后予1程誘導(dǎo)化療后緩解，鞏固化療5程后，2019年8月結(jié)束化療。然而好景不長(zhǎng)，半年后患者再次出現(xiàn)乏力不適，就診當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，血常規(guī)再次發(fā)現(xiàn)全血細(xì)胞減少，轉(zhuǎn)入我院求醫(yī)問藥，骨髓穿刺后提示AML復(fù)發(fā)，并且出現(xiàn)了新的預(yù)后不良基因突變。

給予患者重新誘導(dǎo)化療以求再次緩解，然后再次誘導(dǎo)患者只獲得了部分緩解，提示白血病細(xì)胞耐藥，標(biāo)志著疾病進(jìn)入復(fù)發(fā)難治階段，化療藥物幾乎無(wú)效，支持治療只是拖延時(shí)間，異基因造血干細(xì)胞移植成為**可能的治愈方案。

然而患者年邁，兄弟姐妹同樣接近70歲高齡，同胞全相合供者不可獲得，只有女兒作為半相合供者可以為患者捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞。然而半相合移植后急性移植物抗宿主病發(fā)生概率明顯增加，為這例復(fù)發(fā)難治老年AML患者的移植術(shù)，又加了一層困難。

經(jīng)過反復(fù)的溝通，患者以及女兒雖然內(nèi)心非常糾結(jié)猶豫，但是最后決定充分信任王椿教授以及醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)，決定放手一搏。

患者的信任和求生的渴望就是醫(yī)護(hù)人員勇于承擔(dān)不斷前進(jìn)的動(dòng)力，經(jīng)過團(tuán)隊(duì)的反復(fù)研究和討論，給予患者含有全身照射（TBI）減低強(qiáng)度的預(yù)處理方案，并調(diào)整了移植物抗宿主病的預(yù)防策略，經(jīng)過團(tuán)隊(duì)的精心治療，患者2周后造血功能恢復(fù)移植成功，1個(gè)月后順利出院，AML徹底治愈，再次獲得新生。目前移植后5月余，無(wú)病生存，恢復(fù)正常生活。

02

專家視角

患者68歲高齡，復(fù)發(fā)后化療不能緩解，進(jìn)行半相合異基因造血干細(xì)胞移植風(fēng)險(xiǎn)很高，為何敢冒風(fēng)險(xiǎn)？

王椿教授：

68歲復(fù)發(fā)難治患者屬于移植高風(fēng)險(xiǎn)人群，可以選擇姑息治療、支持治療、中醫(yī)治療，也可以根據(jù)基因檢測(cè)選擇靶向藥物，然而很多患者沒有合適的靶點(diǎn)，也不能承擔(dān)高昂的費(fèi)用，此類患者異基因造血干細(xì)胞移植是**的治愈手段。

然而異基因移植往往需要克服以下困難，**：患者高齡臟器儲(chǔ)備功能差，移植相關(guān)死亡率高；第二：AML復(fù)發(fā)難治白血病細(xì)胞耐藥，移植后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高；第三：高齡患者同胞全合供者不可得，子女半相合移植，移植后急性移植物抗宿主病發(fā)生率高，正是由于這些原因，老年復(fù)發(fā)難治白血病半相合移植，長(zhǎng)期以來幾乎是移植禁區(qū)。

移植團(tuán)隊(duì)多年積累的老年患者異基因移植經(jīng)驗(yàn)有信心有能力克服以上困難。

首先，對(duì)于高齡患者，我們采用系統(tǒng)的多參數(shù)體能狀態(tài)評(píng)價(jià)體系，全面準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)老年人的體能狀態(tài)，認(rèn)為年齡的大小與臟器的儲(chǔ)備功能沒有明確的正相關(guān)，而老年患者的體能狀態(tài)很大程度上決定了其是否能夠承受移植前大劑量預(yù)處理化療藥物的應(yīng)用。

其次，對(duì)于復(fù)發(fā)難治白血病耐藥的問題，大劑量的化療不能從本質(zhì)上治愈白血病，只有依賴供者造血干細(xì)胞的造血重建免疫重建，才有可能徹底清除白血病細(xì)胞，因此只要確保供者干細(xì)胞的成功植入，就有可能治愈白血病，團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了含有TBI的預(yù)處理方案，減少了化療藥物毒性增強(qiáng)免疫清除，促進(jìn)造血干細(xì)胞的植入。

最后，半相合供者的選擇，**的風(fēng)險(xiǎn)在于移植后急性移植物抗宿主病發(fā)生率高，團(tuán)隊(duì)經(jīng)過多年的實(shí)踐，調(diào)整移植物抗宿主病的預(yù)防策略，降低了急性移植物抗宿主病的發(fā)生率。

03

總結(jié)

任何治療方案都有風(fēng)險(xiǎn)和獲益兩面性，治療決策的制定應(yīng)在風(fēng)險(xiǎn)可控的情況下盡可能增加患者獲益。異基因造血干細(xì)胞移植這項(xiàng)技術(shù)如何成功的應(yīng)用于老年復(fù)發(fā)難治血液病患者，需要患者及家屬對(duì)醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)的充分信任，同時(shí)需要醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)為每位患者提供個(gè)體化的精準(zhǔn)治療，才能克服一個(gè)又一個(gè)困難，為患者的重生帶去希望和福音。